Tale situazione si riscontra quando una madre Rh-negativa è incinta di un bambino Rh-positivo (che ha quindi ereditato questo carattere dal padre). La gestazione non presenta di solito problemi, ma al momento del parto il sangue del feto può entrare in contatto con quello della madre, la quale sviluppa degli anticorpi. Per il primo figlio ciò non comporta conseguenze. Se però la madre è di nuovo incinta di un bambino Rh-positivo, i suoi anticorpi possono attraversare la placenta e attaccare le cellule sanguigne del feto. Per evitarlo, si somministrano alla madre degli anticorpi anti-Rh non appena mette al mondo il primo figlio Rh-positivo.